On évoquera ce diagnostic surtout en cas de localisation au niveau des aires ganglionnaires, en particulier au niveau du rétropéritoine (maladie de Hodgkin) mais également au niveau de la peau (lymphome non hodgkinien anaplasique à grandes cellules). Certains lymphomes non hodgkiniens pléomorphes peuvent également s'observer au niveau des tissus mous.
Sur le plan histologique, cette tumeur pléomorphe ne s'accompagne pas de composante à cellules fusiformes patente. Elle peut être constituée de cellules pléomorphes en majeure partie de nature tumorale (lymphome non hodgkinien anaplasique à grandes cellules) (7) ou constituée par un mélange de cellules tumorales et de cellules de nature réactionnelle (maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens pléomorphes, en particulier de nature T).
L'immunohistochimie est d'une aide précieuse, tant pour le diagnostic de lymphome non hodgkinien anaplasique à grandes cellules (positivité avec le CD30 et souvent EMA et ALK1) que pour la maladie de Hodgkin (CD15 et CD30 positifs). Les marqueurs des lignées lymphoïdes B (CD20) et T (CD 3) utilisables sur coupes en paraffine sont également souvent utiles.
